當代醫藥法規月刊第127期

RegMed 2021 Vol. 127 1 原料藥查驗登記與原料藥主檔案常見不准缺失與建議 楊庭軒、王俊超 1 前言 財團法人醫藥品查驗中心(以下簡稱本中心)自民國 98 年起,協助進行原料藥技術 性資料評估已逾十年。本中心曾於民國 105 年針對常見不准缺失進行探討,並發表在當 代醫藥法規月刊第 59 期「臺灣原料藥主檔案技術性資料十大缺失項目 」 [1] , 針對各項 不准缺失提出評估及建議;然而,隨著國內外法規演進及國內實施退件機制(民國 108 年 7 月 1 日起實施「原料藥查驗登記暨原料藥主檔案退件及部分退費機制」 [2] ( 以下簡 稱 RTF)),原料藥技術性資料不准缺失項目亦有所改變。本文整理分析民國 106 至 109 年間完成審查之原料藥案件常見不准缺失項目,並就前五大類分別提出建議,以期提升 送件品質及增加核准率。 五大缺失項目 根據本中心民國 106 至 109 年之統計數據,自民國 107 年起,不准率已逐年下降 (圖 一) 。核准率雖逐年上升,但民國 106 至 109 年各年度之前五大不准缺失項目仍相 同,僅排名順位略有不同 (圖 二) ,包含:(1) 物料及中間體的管控缺失;(2) 原料藥規 格與批次分析缺失;(3) 起始物缺失;(4) 原料藥分析方法與確效缺失;(5) 製程確效 或批次製造紀錄缺失。顯示此五項缺失為近年原料藥查驗登記及原料藥主檔案之技術性 資料審查不准的主要議題,以下分別針對各項缺失提供建議。 一、物料及中間體的管控缺失 由統計圖表 (圖 二) 可知,民國 109 年不准案件中,本缺失所佔之比例最高,主要 包含:(1) 未說明由關鍵物料(key material)帶入之不純物;(2) 致突變性不純物 (mutagenicity impurity);(3) 未討論製程使用溶劑中殘留之第一級溶劑(class 1 solvent)。 關鍵物料所帶入之不純物: 原料藥製程中使用之起始物或所生成的中間體,皆被視 1 財團法人醫藥品查驗中心 藥劑科技組

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