當代醫藥法規月刊第125期

RegMed 2021 Vol. 125 1 生物相似性藥品於臨床比較性試驗之統計考量 林重賢、吳雅琪 1 前言 依據民國104年食品藥物管理署所頒佈之「生物相似性藥品查驗登記基準」 [1] ,「生 物相似藥品」的定義為「生物技術衍生之生物藥品,於品質、安全及療效,與我國核 准之原開發廠之生物藥品(或參考藥品)相似」。 生物相似藥品的概念,雖源自於傳統小分子學名藥,但由於生物製劑結構龐大且 複雜,無法比照傳統小分子學名藥,以生體相等性試驗(bioequivalence)的結果,來 連結生物相似性藥品與參考藥品之療效與安全性;生物相似藥品必須考慮從品質(如 CMC)、藥理毒理、藥動藥效學、以及臨床療效與安全等四個層面,執行一系列與參考 藥品做比較的試驗,再以整體證據(totality of evidence)來評估兩者之間的相似性。因 此,生物相似性藥品之研發目標,並非直接證明本身之療效與安全性,而是經由高度 相似性,來證明其與參考藥品在品質、安全及療效等,並無臨床上有意義的差異(no clinically meaningful differences) [1-4] 。 臨床療效與安全性上的比較性臨床試驗(comparative clinical trials),旨在證明生 物相似性藥品與參考藥品間,具有類似的療效。原則上應採用隨機、雙盲、以參考藥 品為活性對照之平行設計。近期於查驗中心所發佈「Trastuzumab 生物相似性藥品之 臨床研發策略指導原則」及相關文章 [2,3,4] ,已詳盡描述生物相似藥品於臨床比較性試 驗之臨床考量。本篇文章針對統計考量的部分作進一步的闡述,內容包含相似性臨界 值(margin)的設定、分析群體的選擇、統計檢定方法與信賴區間(confidence interval, CI)範圍(95%或90%)的選取,以及樣本數的計算等,並以bevacizumab的生物相似性 藥品為例 [9,10,11] 。 臨界值的設定 生物相似性藥品之比較性試驗原則上採用相等性(equivalence)試驗設計 [2,3,4] ,審 查原則與不劣性(non-inferiority)試驗大致相同 [5,6] 。由於臨界值為試驗結果決策的主 1 財團法人醫藥品查驗中心 新藥科技組

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