當代醫藥法規月刊第124期

RegMed 2021 Vol. 124 1 製劑變更原料藥來源應檢附資料之法規研究 張雅雯 1 、張凱琳 2 前言 藥品的生命週期管理過程,製劑廠會遇到主成分/原料藥(drug substance)新增或變 更來源的情況。當藥品上市後欲申請原料藥來源變更時,須依我國藥品查驗登記審查準 則第 49-1 條「申請製劑新增或變更原料藥來源」規定辦理變更登記,條文內容引用如 下: 「申請製劑新增或變更原料藥來源,應檢附下列資料 : 一、藥品變更登記申請書。 二、藥品許可證正本。 三、新增或變更之有效成分符合藥品優良製造規範證明文件。 四、該原料藥技術性資料經中央衛生主管機關核准之證明文件。但經中央衛生主管 機關公告得以其他資料替代之藥品,不在此限。 五、新舊有效成分規格差異之說明及其佐證。 六、依劑型特性之製劑成品檢驗結果比對評估資料。 七、前款比對評估不一致者,應執行溶離率曲線比對,若比對結果不相似者(f 2 < 50),應另檢送藥品生體相等性試驗報告。」 本文主要目的是以小分子化學藥品為例,探討各國法規在製劑變更原料藥來源時, 建議製劑廠如何依劑型特性,評估原料藥來源變更對製劑成品之影響,並檢附足以佐證 成品品質的資料,以確保原料藥來源變更前後製得的成品之品質具可比較性。 國際法規比較 國際上在原料藥變更管理,依變更的風險程度而有不同的通報方式,針對新增/變 更原料藥製造廠與原料藥製程兩項變更類別,表一整理了歐盟 (European Medicines Agency, EMA)、加拿大 (Health Canada, HC)、美國 (United States Food and Drug Administration, USFDA) 與日本 (Ministry of Health, Labour and Welfare, MHLW) 1 財團法人醫藥品查驗中心 藥劑科技組 2 財團法人醫藥品查驗中心 諮詢輔導中心

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